O Que São Terapias Celular e Gênica?
As terapias celular e gênica representam a fronteira mais avançada da medicina moderna, prometendo tratamentos curativos para doenças até então incuráveis. Diferente dos medicamentos tradicionais que tratam sintomas, essas abordagens atuam na causa raiz — modificando genes defeituosos ou substituindo células danificadas.
A terapia gênica consiste na introdução, alteração ou substituição de material genético nas células do paciente para corrigir defeitos que causam doenças. Já a terapia celular envolve o uso de células — frequentemente modificadas geneticamente — para restaurar funções ou combater doenças.
O biomédico tem papel central nesse campo, atuando em pesquisa, desenvolvimento, produção e controle de qualidade de produtos de terapia avançada. Segundo a Anvisa, o Brasil registrou mais de 200 protocolos de pesquisa clínica em terapia celular e gênica entre 2020 e 2025.
Terapia Gênica: Principais Abordagens
Terapia Gênica In Vivo
O vetor (geralmente um vírus modificado) é administrado diretamente no paciente, entregando o gene terapêutico às células-alvo:
- Vetores virais: Adenovírus, vírus adeno-associado (AAV), lentivírus — cada um com vantagens específicas
- Administração: Intravenosa, intratecal, intraocular, intramuscular
- Exemplos: Zolgensma (AME), Luxturna (cegueira hereditária), Hemgenix (hemofilia B)
Terapia Gênica Ex Vivo
Células do paciente são coletadas, modificadas geneticamente em laboratório e reinfundidas:
- Células-tronco hematopoéticas: Modificadas para tratar hemoglobinopatias (anemia falciforme, beta-talassemia)
- Células CAR-T: Linfócitos T geneticamente modificados para combater câncer
- Vantagem: Maior controle sobre a modificação genética
- Exemplo: Casgevy (CRISPR para anemia falciforme — primeiro tratamento aprovado baseado em CRISPR)
CRISPR-Cas9: A Revolução da Edição Gênica
A tecnologia CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) é o sistema de edição gênica mais versátil e acessível já desenvolvido:
- Funcionamento: A proteína Cas9, guiada por um RNA, corta o DNA em local específico, permitindo correção, deleção ou inserção de sequências
- Precisão: Edição em ponto específico do genoma (~20 bases)
- Custo: Significativamente mais barato que técnicas anteriores (ZFNs, TALENs)
- Prêmio Nobel: Jennifer Doudna e Emmanuelle Charpentier receberam o Nobel de Química em 2020
Para entender as bases moleculares dessas técnicas, confira biologia molecular e PCR: como funciona.
Terapia Celular: Principais Modalidades
Células CAR-T
A terapia CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) é uma das maiores revoluções da oncologia:
- Coleta de linfócitos T do paciente por aférese
- Modificação genética em laboratório — inserção do receptor CAR
- Expansão celular (multiplicação em biorreatores)
- Reinfusão no paciente após quimioterapia de linfodepleção
Resultados impressionantes em cânceres hematológicos:
| Produto CAR-T | Indicação | Taxa de Resposta | Aprovação Anvisa |
|---|---|---|---|
| Kymriah (tisagenlecleucel) | LLA, LDGCB | 52-83% | Sim (2022) |
| Yescarta (axicabtagene ciloleucel) | LDGCB | 72-83% | Sim (2023) |
| Tecartus (brexucabtagene autoleucel) | LCM | 87% | Sim (2024) |
| Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) | LDGCB | 73% | Sim (2024) |
O custo ainda é proibitivo — entre R$ 1,5 milhão e R$ 2,5 milhões por tratamento no Brasil. O SUS incorporou o Kymriah em 2024 para leucemia linfoblástica aguda refratária em pacientes pediátricos.
Células-Tronco
As células-tronco têm capacidade de autorrenovação e diferenciação em diversos tipos celulares:
- Células-tronco hematopoéticas (CTH): Transplante de medula óssea para leucemias, linfomas, mieloma
- Células-tronco mesenquimais (CTM): Em pesquisa para lesões articulares, doenças autoimunes, cicatrização
- iPSCs (células-tronco pluripotentes induzidas): Células adultas reprogramadas — potencial ilimitado
O Brasil tem centros de referência em transplante de medula óssea como o Hospital de Clínicas de Curitiba (UFPR), Hospital Israelita Albert Einstein e InCor/FMUSP.
Terapia com Células NK
As células Natural Killer (NK) são uma alternativa promissora às CAR-T:
- Vantagem: Podem ser usadas de forma alogênica (de doadores), sem necessidade de coleta do próprio paciente
- Menor risco: Menos síndrome de liberação de citocinas (CRS) que CAR-T
- Produção escalável: Podem ser produzidas a partir de cordão umbilical ou linhagens celulares
O Papel do Biomédico nas Terapias Avançadas
O biomédico é essencial em múltiplas etapas:
Pesquisa e Desenvolvimento
- Desenvolvimento de vetores virais e sistemas de edição gênica
- Estudos pré-clínicos in vitro e in vivo
- Publicação de artigos científicos e pedidos de patentes
Produção (BPF/GMP)
- Manufatura de produtos celulares em salas limpas (classe A/B)
- Expansão celular em biorreatores
- Transducing (modificação genética) de células
- Criopreservação e logística da cadeia de frio
Controle de Qualidade
- Testes de esterilidade, endotoxina, micoplasma
- Citometria de fluxo para caracterização celular
- Viabilidade e contagem celular
- Testes de potência e identidade
Regulatório
- Preparação de dossiês para a Anvisa
- Monitoramento de eventos adversos
- Farmacovigilância pós-comercialização
Panorama no Brasil
O Brasil tem avançado nas terapias avançadas, mas ainda enfrenta desafios:
Marcos positivos:
- Aprovação de 4 produtos CAR-T pela Anvisa
- Incorporação de Kymriah ao SUS (2024)
- Mais de 50 centros de transplante de medula credenciados
- Resolução RDC nº 508/2021 da Anvisa — marco regulatório para terapias avançadas
Desafios:
- Custo elevado dos tratamentos
- Poucos centros habilitados para CAR-T (apenas 6 no país)
- Dependência de importação de vetores virais
- Formação especializada limitada para biomédicos
A Fiocruz, o Butantan e universidades como USP, Unicamp e UFRGS lideram pesquisas na área, com projetos para desenvolver CAR-T nacional a custo acessível.
Para detalhes sobre como se especializar, confira pós-graduação em biomedicina: melhores áreas e biomedicina: áreas de atuação.
Perguntas Frequentes
Terapia gênica cura ou apenas trata?
Depende da abordagem e da doença. Algumas terapias gênicas oferecem potencial de cura — como o Zolgensma para atrofia muscular espinhal tipo 1, que fornece uma cópia funcional do gene SMN1 com efeito duradouro. Outras, como a CAR-T para linfoma, podem alcançar remissão completa duradoura em uma parcela significativa dos pacientes. Porém, nem toda terapia gênica é curativa — algumas exigem reaplicação ou complementação com outros tratamentos.
Quanto custa um tratamento com CAR-T no Brasil?
O custo de uma terapia CAR-T no Brasil varia de R$ 1,5 milhão a R$ 2,5 milhões por paciente na rede privada. Pelo SUS, o Kymriah está disponível desde 2024 para leucemia linfoblástica aguda refratária em crianças e jovens adultos, sem custo para o paciente. Projetos brasileiros de CAR-T nacional (Fiocruz, USP) prometem reduzir significativamente esse custo nos próximos anos.
CRISPR já é usado em pacientes humanos?
Sim. O primeiro tratamento baseado em CRISPR aprovado pela FDA e pela Anvisa é o Casgevy (exagamglogene autotemcel), para anemia falciforme e beta-talassemia dependente de transfusão. Células-tronco hematopoéticas do paciente são editadas com CRISPR para reativar a produção de hemoglobina fetal, substituindo a hemoglobina defeituosa. Dezenas de outros ensaios clínicos com CRISPR estão em andamento para câncer, doenças genéticas e infecciosas.
Biomédico pode atuar com terapia celular e gênica?
Sim. O biomédico pode atuar em pesquisa, produção (manufatura celular em salas limpas), controle de qualidade, assuntos regulatórios e desenvolvimento clínico. As habilitações mais relevantes são biologia molecular, genética e reprodução humana (para células-tronco). A formação ideal inclui mestrado ou doutorado em áreas correlatas e experiência em cultura celular e biologia molecular.
